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流體環(huán)境下的細(xì)胞
影響關(guān)鍵因素是什么
剪切力(dyn/cm2)
體內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞通常存在于它們不斷暴露于血流摩擦力(稱為剪切應(yīng)力)的環(huán)境中。
剪切應(yīng)力是生理條件下內(nèi)皮細(xì)胞功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,流動障礙和剪切應(yīng)力改變與動脈粥
樣硬化或血栓形成等病理有關(guān)。內(nèi)皮細(xì)胞通過各種受體感知剪切應(yīng)力,并將機(jī)械剪切應(yīng)力
刺激傳遞到細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)中,導(dǎo)致細(xì)胞功能和表型發(fā)生變化
血液流動
細(xì)胞如何感知剪切力
剪切力由細(xì)胞表面的流量傳感器感應(yīng),內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)各種機(jī)械傳感信號。
細(xì)胞骨架在整個細(xì)胞的剪切力傳遞中起著關(guān)鍵作用,信號通過細(xì)胞骨架元件傳遞到各種細(xì)胞內(nèi)位點。
流體環(huán)境下細(xì)胞—模擬血管
在模擬流體生理條件下體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞:
?細(xì)胞形態(tài)的變化
?肌動蛋白應(yīng)力纖維的形成
?穩(wěn)定性粘附連接和緊密連接(屏障形成)
HUVEC的免疫熒光染色,分別在靜態(tài)條件下和流動下培養(yǎng)5天。
流體活細(xì)胞-活細(xì)胞成像
流體下的活細(xì)胞成像可以實時可視化剪切應(yīng)力效應(yīng)(例如,肌動蛋白應(yīng)激纖維的形成)
HUVEC在20 dyn/cm2下培養(yǎng)的LifeAct-TagGFP2。(圖像分別以相差和熒光拍攝)
模擬淋巴血管中的流動
系統(tǒng)設(shè)置:
? ibidi Pump System
? μ-Slide I 0.8 Luer
? Oscillating flow (4 dyn/cm2; 0.25 Hz; 48h)
Courtesy of A. Sabine, Universityof Lausanne, Switzerland
(refer to A. Sabine et al., TheJournal of Clinical Investigation, 2015)
FOXC2 和振蕩剪切應(yīng)力維持淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞-細(xì)胞連接和血管完整性。
流體環(huán)境下—滾動和粘附試驗
研究流動下的細(xì)胞-細(xì)胞附著可以深入了解免疫細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用(e.g., during inflammation)